Alcanzó fama internacional por su interpretación de Skyler White, la esposa de Walter White, en la aclamada serie dramática Breaking Bad (2008-2013), actuando junto a Bryan Cranston. En 2012 fue nominada a los Emmy en la categoría de mejor actriz de reparto por su papel en Breaking Bad. Posteriormente, en los años 2013 y 2014, en las ediciones 65º y 66º de los Emmys, se hizo acreedora del premio a "Mejor actriz de reparto" también por su papel de Skyler White en Breaking Bad.