Selene (Kate Beckinsale) escapa de una prisión criogénica después de estar encerrado por 12 años, tiempo en el que los vampiros y licántropos fueron cazados casi hasta la extinción. Comienza a recibir señales telepáticas de quien ella cree es Michael, quien la conduce por una serie de túneles laberínticos. En estos túneles se encuentra con otro vampiro llamado David (Theo James) y pronto se dan cuenta de que los túneles están infestados de licántropos. Escapan de ahí, buscando a Michael, que resultó ser una joven y confundida chica llamada Eve (India Eisley). Selene, Eve y David deben trabajar juntos para erradicar la amenaza cada vez más peligros de los licántropos, que se han infiltrado en las filas del gobierno.
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